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中国科学家研发出新一代艾滋病疫苗 摆脱“恐艾”还有多远?(图)

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近日,香港大学医学院宣布,开发的艾滋病疫苗pRhPD1-p27取得重大突破,在无需抗病毒药物治疗的情况下,实现了超过6年艾滋病预防及病毒控制。

pRhPD1-p27是一类PD-1增强型DNA艾滋病疫苗,由港大医学院艾滋病研究所自主研发,与传统疫苗相比,它具有更强的免疫原性和针对病毒感染的保护功效。动物试验显示,接种疫苗的猴子在被高剂量艾滋病毒攻击后,首先出现了病毒血症峰值,随后病毒载量下降到持续不可检出的水平。

在无需抗逆转录病毒(ART)治疗的情况下,四只猴子2年里体内艾滋病毒(HIV)被有效抑制,其中一些猴子超过6年仍未出现反弹。“研究结果令人鼓舞,将来可单独使用,或结合其他策略治疗HIV感染者。”研究领导者、港大医学院艾滋病研究所陈志伟教授表示。


事实上,随着20世纪末“高效抗逆转录病毒治疗”(HAART)问世,艾滋病早已不是绝症,甚至能达到临床指标上的“不具备传染性”,感染者寿命接近常人。同时,近年来“单抗联合治疗”兴起,在此前一项临床试验中,几名HIV感染者在停药后2年仍实现HIV的完全抑制。

“近年来,各种为实现HIV功能性治愈的新型治疗方式不断涌现,很多已进入临床试验阶段,但仍没有找到一种能‘彻底控制’的方式。”深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授告诉“医学界”,深圳三院合作参与了 pRhPD1-p27的临床试验研究。“主要难点包括耐药机制、HIV储存库认识不全、缺乏靶向免疫系统的有效策略等。”

艾滋病疫苗的攻关道路同样艰难,至今40年的开发历史,历经3代研发,临床试验却屡屡受挫。就在去年年初,强生(J&J)宣布,旗下备受关注的HIV疫苗“Mosacio”在III期试验中效果不佳,临床试验停止。

截至目前,全球有数十种HIV疫苗管线仍在推进之中。疫苗发挥作用需针对特异性位点,HIV却通过不断变异逃避疫苗和免疫系统的监视。新一代艾滋病疫苗是否有望破局,人类离彻底攻克艾滋病还有多远?“医学界”对话了卢洪洲教授。



卢洪洲教授


医学界:40年来,有上百款艾滋病疫苗进入临床试验,但尚无成功案例,原因是什么?

卢洪洲:多年来,艾滋病疫苗研发一直面临着与其他感染性疾病疫苗不同的独特挑战。首先是HIV具有极高的遗传变异性,不同亚型之间差异较大,这使得疫苗难以覆盖所有变异形式的感染。

同时,HIV的免疫逃逸能力也非常强,可以逃避宿主免疫系统的攻击,比如它能在体内迅速变异,并隐藏于宿主细胞内,增加了疫苗设计的难度。相比其他病毒,自然感染HIV后人体的免疫系统通常无法有效清除病毒,这使得对免疫系统的有效激活更加困难。


缺乏有效的动物模型也增加了疫苗的开发难度,目前尚未有能够完全模拟HIV感染和疫苗效果的动物模型,使得临床试验和疫苗评估更为困难。

第一代艾滋病疫苗采取灭活病毒、减毒病毒等传统制备路线,刺激免疫系统产生抗体和T细胞反应。

随着技术革新,目前主流的研发赛道集中在多种技术手段和平台,包括重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗(包括mRNA疫苗)和整合疫苗等。这些技术手段和平台针对HIV的不同特征和传播方式,期望未来能为全球应对HIV提供更为有效的预防和控制手段。

医学界:疫苗分为预防型和治疗型,目前艾滋病疫苗的研发集中在哪一方面?

卢洪洲:目前,大多数研发中的艾滋病疫苗属于预防型疫苗,这类疫苗通过产生针对HIV的抗体和T细胞反应,以防止病毒入侵和扩散。
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